以往研究表示,当皮肤生理机能正常时,皮肤会在42天左右慢慢代谢黑色素。但是随着年龄的增加,细胞中氧化与抗氧化作用失衡,刺激衰老黑色素细胞过度生成黑色素,导致皮肤更容易出现色素沉着,形成光性雀斑和黄褐斑等。

  但近日《皮肤科学杂志》(Journal of Dermatological Science)上的一篇研究显示,补充NMN可通过调节基因的表达水平,干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt信号传导,从而明显减少衰老黑色素细胞中的黑色素产生。研究人员认为,“这项研究为减轻年龄引起的黑色素过度沉着提供了新思路。”

NMN研究|补充NAD+前体NMN可显著减少衰老黑色素细胞产生黑色素

  实验中,研究人员将年轻黑色素细胞在培养皿中进行连续传代培养,直至黑色素细胞不再分裂。这意味着,黑色素细胞失去分裂能力,进入衰老阶段。在这个过程中,研究人员发现,年轻黑色素细胞的形态是规则的、有2-3个分支,但是衰老黑色素细胞的形态多样,细胞宽度和扁平程度各异,且细胞出现多个分支。

年轻及衰老的黑色素细胞形态对比
图1 年轻及衰老的黑色素细胞形态对比

  随后,研究人员用NMN处理黑色素细胞3个月,并通过分光光度法测定黑色素细胞产生的黑色素含量。结果发现,与未用NMN处理的衰老黑色素细胞相比,用NMN处理的衰老黑色素细胞产生的黑色素相对含量减少约20%。但是,对于年轻黑色素细胞,不论是短期或长期补充NMN均没有显著差异。这说明,补充NMN可减少衰老黑色素细胞产生黑色素。

未补充NMN和补充NMN的衰老黑色素细胞产生黑色素相对含量对比
图2 未补充NMN和补充NMN的衰老黑色素细胞产生黑色素相对含量对比

  为了探究补充NMN可减少黑色素生成的机制,研究人员对NMN处理的衰老黑色素细胞进行了基因表达谱分析。结果发现,与未经NMN处理的衰老黑色素细胞相比,经NMN处理的衰老黑色素细胞中有420个基因表达水平提高,有832个基因表达水平降低。其中,表达水平提高的基因均是参与细胞增殖、代谢相关的基因,表达水平降低的基因均是参与黑色素生成的相关基因。

  尤其是,研究人员发现,在黑色素生成起关键作用的cAMP/Wnt通路中,补充NMN可显著降低“信号传导蛋白”ADCY5、ADCY9、FZD10、WNT4的表达水平。这表明,补充NMN可通过调节基因的表达水平,干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt通路中的信号传导,从而减少黑色素的生成。

  除此之外,研究人员发现,与年轻黑色素细胞相比,衰老黑色素细胞中的NAD+水平下降。但是衰老黑色素细胞经NMN处理后,其NAD+水平显著提高约50%以上。对此,研究人员单独测试了NAD+水平对于黑色素细胞产生黑色素的抑制效果。

  结果发现,提高NAD+水平可减少衰老黑色素细胞产生黑色素的相对含量;且在黑色素生成起关键作用的cAMP/Wnt通路中的“信号传导蛋白”ADCY9、FZD10和WNT4的表达水平下降。此外,NAD+水平越高,“信号传导蛋白的表达水平下降越明显。

cAMP/Wnt通路中的关键蛋白的表达水平随NAD+水平的升高而逐渐降低
图3 cAMP/Wnt通路中的关键蛋白的表达水平随NAD+水平的升高而逐渐降低

  “我们的研究表明,补充NMN可通过调节基因的表达水平,干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt信号传导,从而减少衰老黑色素细胞中的黑色素的生成。同时,提高NAD+水平也可达到相同的效果,但是补充NMN是否通过提高NAD+水平来实现这一改善效果尚不明确。”研究人员表示,“不过,补充NMN减少黑色素生成的作用只针对于衰老黑色素细胞,对于年轻黑色素细胞并未体现这一效果,这还有待于未来研究对其进行进一步的分析。”