NA(烟酸)

  烟酸(Niacin,NA),又称维生素B3,属于维生素B族物质,是人体必需的13种维生素之一。它主要存在于动物内脏、肌肉组织和微量水果和蛋黄中。

NA
烟酸的分子式

  烟酸可将β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamidemonucleotide,NMN)运输到细胞中,转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷(Nicotinamidenucleotide,NAD+),参与细胞能量代谢,增强免疫功能,促进人体正常生长发育。此外,烟酸还与皮肤、消化腺、中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统功能密切相关。

  作为NAD+前体家族的一员,《细胞代谢》(Cellmetabolism)于2020年6月发布了一项关于烟酸的人体试验。

NA实验
《细胞代谢》期刊发布的烟酸人体研究

  结果表明,无论是健康人还是线粒体肌肉病变患者,连续服用烟酸10个月(每天250mg~1000mg)后,血液中NAD+的水平显著提高,最高可达8倍。这充分证明了烟酸是一种潜在的NAD+增强剂,有助于改善线粒体肌肉病变。

NA插图2
《细胞代谢》发布烟酸研究结果,烟酸是一种潜在的NAD+补充剂。

  为了详细检查 NAD +加强烟酸(NA)在 ISRmt 中的作用,这是小鼠和人类细胞系中线粒体肌病肌肉的主要应激反应。鲍、Nikkanen 等人研究了 NAD +增强对患者肌肉中 24 个 ISRmt 靶基因表达的影响。分析证实了这些基因的广泛诱导,但它们的表达不受烟酸的影响(激活转录因子 5 [ ATF5 ] 及其靶标天冬酰胺合成酶;tribbles 假激酶 3、FGF21、GDF15、亚甲基四氢叶酸脱氢酶 2 和 1L;从头丝氨酸合成;磷酸丝氨酸氨基转移酶 1、磷酸甘油酸脱氢酶和丝氨酸羟甲基转移酶 2;谷胱甘肽代谢;谷胱甘肽过氧化物酶 3 和谷胱甘肽还原酶;和未折叠蛋白反应内质网;C/EBP 同源蛋白;下图D–G)。我们的数据表明,烟酸作为一种代谢“旁路”疗法,通过抑制 mTOR 信号传导、细胞质翻译和代谢提供功能益处,但不影响原发性基因缺陷、疾病相关压力信号或 ISRmt。这一发现表明,在不治愈转录组或应激反应的情况下改善组织代谢和功能是可能的,并强调了代谢组学作为治疗效果读数的重要性,而不是广泛使用的转录组学。

 NAD +加强烟酸在 ISRmt 中的作用
NAD +加强烟酸在 ISRmt 中的作用

  然而,烟酸的补充剂量与副作用的发生密切相关。长期服用过高剂量(超过1g)或低剂量会导致头部、颈部和胸部周围的皮肤瘙痒、灼烧或刺痛。此外,在临床实践中,还报告了肝毒性,包括肝炎、黄疸或肝功能障碍等严重副作用。因此,烟酸在使用前应进行充分的安全评估,以尽量减少其副作用的发生。