2022年11月，北京协和医学院的研究人员发表一项动物研究，发现补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可减轻NRF2缺陷小鼠因电离辐射造成的肠道细胞DNA损伤，减少细胞氧化应激反应，提高肠道细胞的存活率，从而减轻肠道损伤。此项研究发表于《自由基生物学与医学》(Free Radical Biology and Medicine)。

　　NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)作为细胞能量代谢和DNA修复的关键辅酶，在衰老与长寿中发挥重要调节作用，而NMN作为NAD+的直接前体，补充NMN可提高NAD+的水平。SIRT1是NAD+的依赖酶，已有研究证明SIRT1可通过调节NRF2水平以调节抗氧化基因的表达，也有研究发现补充NMN可提升PARP1(多聚ADP核糖聚合酶1)水平从而加速DNA损伤修复。但NMN对电离辐射造成的肠道损伤潜在保护作用及其机制仍不清楚。

　　研究人员首先进行了细胞实验。检测了NRF2缺失细胞中的过氧化水平是否与SIRT蛋白有关。结果发现，NRF2缺失的细胞中SIRT6和SIRT7的水平显著降低，而SIRT6和SIRT7的水平提升可将NRF2缺失的细胞中ROS(活性氧)减少约30%。还发现NRF2缺失的细胞经过电离辐射后，存活率显著降低，γH2AX(DNA损伤的生物标志物)病灶数目增加，而SIRT6和SIRT7水平提升可显著提高NRF2缺失的细胞存活率，减少γH2AX病灶数目。这表明SIRT6和SIRT7可使电离辐射后的NRF2缺失细胞加速增殖，减轻辐射后的DNA损伤，在NRF2缺失细胞中起到重要作用。

　　随后，研究人员检测了补充NMN后是否可以提升SIRT6和SIRT7的蛋白水平。结果发现，补充NMN显著增加了NRF2缺失细胞中SIRT6和SIRT7水平。还发现，补充NMN可显著减少NRF2缺失细胞中50%的ROS水平。这表明NMN的加入，可以通过调节SIRT蛋白水平以降低活性氧水平，从而使NRF2缺失的细胞活性提升。

　　为进一步确定NRF2缺失细胞经过电离辐射后NMN能否发挥保护作用，研究人员选择不同剂量的照射线照射NRF2缺失细胞，发现4Gy照射时NRF2缺失细胞死亡率最高，而补充NMN后，NRF2缺失细胞的存活率显著提升20%，γH2AX病灶数量明显减少。这说明，补充NMN可通过刺激细胞增殖和改善DNA损伤以保护NFR2缺失细胞免受电离辐射影响。

　　研究人员又进行了动物实验，以测试NAD+前体NMN是否可以保护小鼠肠道免受电离辐射损伤。在本项研究中，研究人员选取8周大的NRF2缺陷小鼠以及NRF2阳性小鼠作为实验对象，将NRF2缺陷小鼠随机分为4组：两组组补充PBS(磷酸盐溶液)，两组补充NMN(300mg/kg/天);将NRF2阳性小鼠作为对照，同样分为4组：两组组补充PBS，两组补充NMN 。12个月后，将两种小鼠中分别补充PBS和NMN的其中一组小鼠接受15Gy腹部电离辐射。照射7天后对小鼠进行组织取样进行检测。

　　绒毛长度可以在一定程度上反应肠道的状况，研究者测试了肠绒毛长度以判断NRF2缺失小鼠肠道损伤情况，发现经过电离辐射后，没有补充NMN的NRF2缺陷小鼠的肠绒毛长度变短，而补充NMN后绒毛长度增长30%。这表明，在NRF2缺失的情况下，NMN可以防止电离辐射引起的肠道损伤。

　　总之，此研究表明，NRF2缺失会降低SIRT表达，导致ROS水平升高。SIRT6和SIRT7的过表达或补充NMN都可以逆转这些变化，并可保护NRF2缺失细胞小鼠免受电离辐射引起的肠道损伤。“NMN将替代NRF2成为老年人群量身定做的放疗新方法” 研究人员说，“NMN可作为老年急性放射性肠损伤患者的候选有效方案。”