此前的研究发现，神经退行性神经细胞中的NAD+水平显著降低，导致轴突退化。两种改善NAD+的策略可以防止轴突退化，以保护神经细胞：一是通过NAD+前体补充剂直接恢复NAD+水平;第二，通过表达两种与NAD+合成相关的酶NAMPT和NMNAT来提高NAD+合成率。

　　NAD+前体补充剂NMN和NR作为抗衰老食品补充剂在市场上很受欢迎，在动物模型中表现出对抗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的潜力，相关临床试验也在全力准备中。

　　来自清华大学药学院的王戈林和唐叶峰团队专注于另一条人迹罕至的道路——开发NAD+生物合成限速酶、烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)的新型小分子激活剂(NATS)，促进NAD+自身合成。

　　近日，这项工作取得了巨大进展，成果发表在《自然》杂志(Nature)子刊Cellresearch上，引起了大家的关注。

　　细胞内的NAMPT是NAD+补救合成的关键酶。NAD+和NAD消耗酶(Sirtuins、PARPs等)作用后，转化为烟酰胺(NAM)。NAMPT可以将烟酰胺捡回来，变废为宝合成NMN，NMN通过NMNAT转化为NAD+。

　　也就是说，在NAMPT的大力支持下，NAD+的自循环是有可能实现的。结合NAD+过度消耗的背景，激活NAMPT意味着对抗衰老，无疑对神经退行性疾病有效。

　　NAMPT成为清华团队的目标。然而，酶激活剂的发现是非常具有挑战性的。与酶抑制剂相比，很少有酶激活剂能够成功应用(这里我想到了大卫·辛克莱的白藜芦醇，一种SIRT1激活剂，欺骗了制药公司GSK的恶言)。

　　然而，2021年华盛顿大学的两项NMN临床研究结果表明，NMN对人类健康的影响更为积极。NCT03151239临床试验在华盛顿大学被称为烟酰胺单核苷酸(NMN)，影响心脏代谢功能。本研究重点关注500毫克NMN至少8周的安全性和对基本心血管和代谢功能的影响，特别是糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。因此，研究人员评估了NMN对激素胰岛素控制血糖的影响。研究人员还将研究NMN对血脂、身体和肝脏脂肪、心血管(心脏)和其他代谢健康的血液、脂肪组织和肌肉组织标志物的影响。

　　而以NMN为主成分的瑞维拓、基因港、赛立复等NMN品牌的流行也让NMN合成NAD+的效果更为主观，目前多数消费者在选择健康产品时都会考虑NMN产品，据NMN中国统计数据，2021年中国受访消费者有超过2/3的消费者对于NMN产品有所耳闻，其中24.6%的消费者对NMN产品有过专门的了解。可见NMN市场地位稳固，发展前景可期。