姜黄素是一种存在于姜黄根茎中的天然化合物，具有抗炎、抗癌特性。然而，姜黄素的生物利用度非常低，极大地限制了其在临床中应用。为了解决这一问题，众多科学家开发了具有提高生物利用度的新配方，然而却无法使姜黄素发挥出抗肿瘤的最大效用。

　　近日，日本京都大学科学家开发了一种可提高生物利用度的姜黄素前药——合成姜黄素β-D-葡糖苷酸钠盐(TBP1901)，发现TBP1901可通过在体内转化为姜黄素显著缩小多发性骨髓瘤模型小鼠的肿瘤体积。研究结果发表于《欧洲药理学杂志》(European Journal of Pharmacology)。

　　在此项研究中，研究人员首先通过小鼠实验证明了β-葡糖醛酸酶(GUSB)是在小鼠体内将TBP1901转化为姜黄素的关键酶。

　　随后，通过含有GUSB的小鼠中测试了TBP1901在骨髓、肺、心脏、肝脏和肾脏等主要器官中的姜黄素转化率。在以30mg/kg的剂量单次补充TBP1901后30分钟，发现TBP1901转化为姜黄素的转化率分别为0.3(血液)、16.7(骨髓)、3.9(肺)、8.8(心脏)、10(肝脏)、4.9(肾脏)。可见骨髓的姜黄素转化率最高。

　　研究人员通过食蟹猴实验进一步验证上述结论，通过对其静脉注射TBP1901(500mg/kg)，1小时后收集血液及骨髓液进行检测。结果发现，骨髓和血液中的姜黄素转化率分别为2.8和0.12。

　　由于TPB1901在骨髓内可转化为更高的姜黄素水平，研究人员认为多发性骨髓瘤可能是TPB1901可治疗的靶向疾病。于是通过对多发性骨髓瘤模型小鼠腹腔注射TBP1901(30或90mg/kg，每周注射3次，持续3周)，以评估TBP1901疗效，同时对该模型小鼠腹腔注射硼替佐米(多发性骨髓瘤的治疗药)(1mg/kg，每周注射2次，持续3周)作为对照。

　　结果显示，21天后，注射TBP1901的骨髓瘤模型小鼠的肿瘤面积从70mm3缩小到61.3mm3(30mg/kg TBP1901)、44.8mm3(90mg/kg TBP1901)。硼替佐米组小鼠肿瘤面积缩小到97.4mm3。这表明，TBP1901可显著降低多发性骨髓瘤模型小鼠的肿瘤体积，且效果优于硼替佐米。

　　研究人员还发现，体外实验中，TBP1901对多发性骨髓瘤细胞的抑制影响很小，但姜黄素可抑制其细胞增殖。这表明，姜黄素的前药TBP1901的抗肿瘤作用不是来自本身，而是通过转化为姜黄素所致。

　　总之，本项研究发现TBP1901作为姜黄素的前药，具有显著的抗肿瘤作用，并发现GUSB在TBP1901转化为姜黄素过程中起到关键作用。研究人员说道，“为了利用TBP1901在骨髓中的较高转化率，有必要将其应用于多发性骨髓瘤等骨髓疾病的临床应用。”

　　参考文献

　　1. Abe, Tomoyuki et al. “Pharmacologic characterization of TBP1901, a prodrug form of aglycone curcumin, and CRISPR-Cas9 screen for therapeutic targets of aglycone curcumin.” European journal of pharmacology vol. 935 (2022): 175321. doi:10.1016/j.ejphar.2022.175321.

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