2022年3月,中国南方医科大学研究团队发布一项研究,发现补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可减轻失眠小鼠的抑郁症样行为和脑损伤,延长睡眠时间1000秒,增强免疫功能,显著缓解了睡眠障碍。并且对NMN调节睡眠的作用机制进行了全面阐述。此项结果发表于《功能食品杂志》(Journal of Functional Foods)。

《功能食品杂志》补充NMN可减轻抑郁症样行为和脑损伤,显著缓解睡眠障碍

  NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是负责细胞能量代谢和DNA修复的关键辅酶,既往研究显示,NAD+可消除老年小鼠生物钟紊乱。NMN作为NAD+的直接前体,可提升NAD+水平。已有多项研究表明,NMN可改善老年小鼠的认知功能及抑郁症样行为。本研究测试了NMN对睡眠障碍的影响,并且对其作用机制进行了详细分析。

  研究人员选取了5-6周的雄性小鼠,随机分为9组,每组8只。正常对照组注射生理盐水,其余8组注射PCPA(对氯苯丙氨酸)以诱导小鼠失眠,共注射2天。在随后的10天里,对照组和模型组小鼠每天注射生理盐水,其余7组每天注射地西泮和三个不同剂量的NMN(300、400、500mg/kg)及NMN补充剂(300、400、500mg/kg)。

  首先,通过“悬尾试验”测试了补充NMN对失眠模型小鼠的抑制抑郁作用。当小鼠头部向下悬挂,无力摆脱困境时,会间歇性停止挣扎,呈现抑郁状态。结果发现,与对照组相比,失眠模型小鼠不动的时间明显增加,而注射NMN和NMN补充剂后,小鼠挣扎明显增多。研究人员还发现小鼠体重并没有显著变化,说明NMN没有对小鼠产生副作用。

补充NMN缩短了失眠模型小鼠的不动时间,对小鼠体重没有影响
补充NMN缩短了失眠模型小鼠的不动时间,对小鼠体重没有影响

  其次,通过“戊巴比妥钠(抑制中枢神经的化合物)诱导睡眠实验”测试了NAD+前体NMN对失眠模型小鼠的调节作用。研究人员观察到,与对照组相比,失眠模型小鼠的睡眠潜伏期从279.2±48.89秒上升至463.6±115.5秒,而补充NMN(300mg/kg)后,睡眠潜伏期下降至210秒,显著缩短了睡眠潜伏期。此外,与PCPA组相比,发现补充NMN(300mg/kg)后,失眠小鼠的睡眠时间延长了1000秒。

补充NMN可缩短失眠模型小鼠的睡眠潜伏期,延长睡眠时间
补充NMN可缩短失眠模型小鼠的睡眠潜伏期,延长睡眠时间

  随后,研究人员检测了补充NMN对失眠模型小鼠的脑神经损伤的影响。研究发现,与对照组相比,失眠模型小鼠出现了神经元丧失和细胞核萎缩,而补充NMN后减轻了部分脑神经损伤,虽然效果低于地西泮对照组。

  最后,研究人员对补充NMN缓解睡眠障碍进行了机制研究,发现了五个机制。一、通过补充NMN可诱导失眠小鼠血清中SOD(抗氧化剂酶之一)活性增加,从而减少氧化应激反应。二、通过补充NMN增加了SIRT1水平,作为NAD+的依赖酶,SIRT1在细胞死亡、脑部疾病和代谢方面具有重要作用。三、补充NMN调节了5-HT水平,5-HT是一种基本的神经递质,在调节睡眠方面具有关键作用,也有研究证明,其与焦虑、抑郁和认知障碍等疾病密切相关。本研究发现,NMN通过调节5-HT水平来发挥镇静作用。四、补充NMN提升了GABA(中枢神经系统抑制性神经递质,可改善机体睡眠质量、降血压)水平。五、补充NMN增加了IL-1β蛋白表达,增强了失眠小鼠的免疫功能。IL-1β作为一种关键的促炎细胞因子,参与多种自身免疫性炎症反应,也具有神经保护、组织重塑和修复作用。

  总而言之,本研究证明补充NMN可减轻失眠小鼠的抑郁症样行为和脑损伤,延长睡眠时间,增强免疫功能,显著缓解了睡眠障碍。为NMN在未来NMN临床实验中的应用提供了理论基础。

  原文地址:https://www.nmn.cn/news/hu02n