超越研究将慢性炎症视为与年龄相关的疾病的核心因素。然而，炎症作为另外两个非常重要的衰老基础之间的中间人，可能不为人所知：衰老和NAD+下降。衰老细胞-停止生长和分裂的细胞-是与年龄相关的慢性炎症的主要原因。通过诱导炎症，衰老细胞开始循环，导致NAD+耗尽。随着NAD+的消耗激活更多的衰老细胞，循环失控。CD38是一种分解NAD+的酶，主导恶性循环的破坏性循环。了解这些部分如何融入衰老问题可以帮助科学家研究干预点，以预防和治疗与年龄相关的不同疾病。

　　什么导致衰老?

　　也许与普遍观点相反，科学家们认为衰老是一种与细胞合作的机制，可以防止基因受损细胞的传播。例如，由于癌症通常是由我们DNA中的突变引起的无法控制的细胞生长和复制引起的，因此可以激活衰老，以防止这些遗传错误细胞的繁殖。

　　然而，根据组织和诱导物/压力源，存在不同类型的老化。细胞可以通过多种方式受到压力，包括拉、推、加热或冷却，但细胞老化的核心压力源似乎是DNA损伤。各种环境因素，如紫外线辐射、毒素、金属的积累，甚至我们吃的食物和呼吸空气中的化学物质，都会损害我们的DNA。

　　如何导致NAD+衰老?

　　衰老细胞和炎症是衰老的主要驱动因素，因为它们会导致NAD+下降。NAD+提供多种细胞功能，帮助我们维持生命。它是参与将我们吃的食物转化为细胞能量的关键分子。蛋白质使用NAD+来调节一系列重要的细胞过程。NAD+在衰老中的作用强调了它的重要性。NAD+随着年龄的增长而下降，其消耗与几乎所有与年龄相关的疾病有关。

　　这是因为没有NAD+，细胞就不能正常工作。一旦细胞不能有效地从我们吃的食物中产生细胞能量(ATP)，它的机器就会开始崩溃。细胞代谢失败的主要指标之一是线粒体功能障碍，因为线粒体是负责产生细胞能量的细胞器。随着细胞的故障，器官也会出现故障，导致我们看到的老化疾病。

　　有几个因素导致NAD+随着年龄的增长而下降。这些因素包括帮助合成NAD+的酶减少和几种降解NAD+的蛋白质增加。在这些因素中，CD38似乎对NAD+在衰老过程中的下降做出了最大的贡献。CD38有效地关闭了循环，因为它是炎症和NAD+消耗之间的主要介质。

　　什么是CD38?

　　作为对病原体的反应，免疫系统试图从体内去除外来颗粒。这种免疫反应包括激活CD38，这有助于预防感染和肿瘤生长。然而，就像许多生物过程一样，太多的好事可能会出错。过多的CD38活性会破坏NAD+，从而破坏器官的完整性。

　　CD38似乎可以分解NAD+来抵抗病原体。CD38分解其他分子，但NAD+分解约占其酶活性的90%。一些科学家，如Hogan及其同事，提出CD38的目的是分解NAD+。有几条线索可以支持这个假设。

　　第一条线索是CD38主要表达在免疫细胞的表面，它面向外部，而不是大多数NAD+所在的细胞。第二条线索是，除了NAD+，CD38还分解了NAD+的前体;NMN(烟酰胺单核苷酸)和NR(烟酰胺核苷)是合成NAD+所必需的。

　　另一个线索是，一些细菌，如流感嗜血杆菌，不能制造自己的NAD+，需要它们才能生存。许多细菌依赖于NAD+或前体的摄入。因此，CD38可以通过剥夺NAD+及其前体的细胞外环境有效杀死细菌病原体。

　　一般来说，老化细胞分泌的炎症分子可以激活CD38，主要是在免疫细胞上。炎症和CD38激活通常是暂时的，但当老化细胞随着年龄的增长而积累时，它们会通过炎症导致CD38的慢性激活，从而导致与年龄相关的NAD+下降。有趣的是，NAD+损失也是老化的驱动因素。在这里，我们有一个恶性循环。随着NAD+的消耗，更多的老化细胞被诱导，NAD+水平可以通过NMN和其他NAD+前体物质来提高，并阻止这个循环。